Latest News from Finsen Laboratory

EliteForsk-rejsestipendier 2010

Ph.d.-studerende Benedikte Jacobsen har modtaget videnskabsministerens prestigefyldte EliteForsk-rejsestipendium

Hendes forskningsprojekt udføres på Finsenlaboratoriet med Dr.scient Michael Ploug som projektvejleder og lektor Lotte Vogel fra Institut for Cellulær og Molekylær Medicin på Københavns Universitet, som intern universitetsvejleder. EliteForsk-stipendiet giver Benedikte mulighed for at rejse til Québec i Canada i forbindelse med sit ph.d.-projekt "Structure, function and expression of C4.4A in human cancer”, hvor hun skal være gæsteforsker i 9 måneder.

Ph.d.-projektet
Det overordnede mål for projektet er at afklare den biologiske rolle af et relativt nyopdaget protein, C4.4A, i forbindelse med udviklingen af især lungekræft. Et tidligere studie fra Finsenlaboratoriet har klart vist at høje niveauer af C4.4A var knyttet til specielt høj dødelighed i en særlig type lungekræft. Som en opfølgning til dette har Benedikte indledt et udvidet prognostisk studie på et uafhængigt patientmateriale i samarbejde med Thoraxklinikken i Heidelberg. Hun har også vist at C4.4A findes i de meget tidlige forandringer, der optræder inden lungeepitelet udvikles i ondartet retning, i skarp modsætning til den normale raske lunge, som er helt fri for C4.4A. Den biologiske funktion af C4.4A, som kunne forklare disse observationer, er endnu ikke klarlagt. Præliminære undersøgelser tyder imidlertid på, at proteinet kunne være involveret i reguleringen af kontakten mellem cellerne i det syge væv og deres evne til at bevæge sig, og dermed være en medvirkende faktor i spredningen af kræft. Det videre forløb af ph.d.-projektet vil være fokuseret på at afdække nogle af de konkrete mekanismer, der knytter C4.4A til kræftudvikling.

På trods af en imponerende forskningsindsats er overlevelsen hos lungekræftpatienter stadig meget dårlig. For at afhjælpe dette og samtidig opfylde ønsket om en mere effektiv og individualiseret behandling kræves et indgående kendskab til de molekylære mekanismer, der er involveret i spredningen af kræftcellerne, samt identifikation af gode diagnostiske og prognostiske biomarkører. C4.4A er sådan en mulig kandidat. Klarlægningen af dens funktion vil kunne give en forklaring på, hvorfor høje niveauer af proteinet har en så markant prognostisk effekt på en vis undertype af patienter med lungekræft, som igen vil kunne diktere hvilke nye undersøgelser, der skal foretages med henblik på at forbedre behandlingen af disse patienter.

Formålet med opholdet ved Laval Universitetet i Québec er at få nye teknikker til celledyrkning med hjem
Et af redskaberne til at kunne afdække den biologiske funktion af C4.4A er et tre-dimensionelt modelsystem i cellekultur, hvorved hudceller dirigeres til at rekonstruere det flerlagede epitel, der udgør almindelig menneskelig hud, idet proteinet forekommer i store mængder i netop disse celler. Interaktionen mellem cellerne i dette system kan udfordres med forskellige ydre påvirkninger, således at udviklingen af huden vil afvige fra det normale, og dette vil givetvis også have en indvirkning på forekomsten af C4.4A. Ved på denne måde at manipulere med tilstedeværelsen/fraværet af C4.4A kan der opnås viden om betydningen af proteinet i denne biologiske proces. Dermed fås indikationer på dets funktionelle rolle, ikke blot i huden, men i alle de vævstyper der har karakteristika, der ligger tæt opad hudens, såsom spiserøret, mundhulen, og – mest interessant i Benediktes tilfælde – i nogle af de forandringer der sker i lungerne under udviklingen mod ondartet kræft. Disse undersøgelser vil blive understøttet af lokalisationsstudier med elektronmikroskopi . Ekspertisen til disse to avancerede teknikker er at finde på Laboratoriet for Eksperimentel Organogenese på Laval Universitetet i Québec. Med 25 års erfaring indenfor rekonstruktion af væv udfra cellekultur (”tissue engineering”), og dermed et af de første laboratorier i verden inden for dette felt, er dette forskningsmiljø et oplagt valg for hendes udenlandsophold.